4 月 23 日消息，据复旦大学今日消息，北京时间 4 月 22 日晚，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来教授领衔的先天性耳聋基因治疗多中心临床研究在《自然》（Nature）杂志在线发表，这项针对 OTOF 先天性耳聋的基因治疗研究，发布了长达 2.5 年的结果，还找到了预判治疗效果的核心生物标志物。
复旦大学介绍称，据统计，全球先天性耳聋患者达 2600 万，其中由 OTOF 基因突变引起的 DFNB9 型耳聋，是最严重的类型之一。长期以来，先天性耳聋没有任何获批的治疗药物。
为打破这一局面，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来、李华伟团队深耕耳聋基因治疗领域多年，牵头攻克了一系列关键技术难题，成功研发出安全有效的 OTOF 基因治疗药物体系。
2022 年，团队率先开展全球首个先天性耳聋基因治疗临床试验，成功让耳聋患者恢复听力、言语和声源定位能力。
在前期研发和临床试验的基础上，复旦大学附属眼耳鼻喉科医院牵头，联合北京协和医院、四川大学华西医院等全国 7 家三甲医院，共同开展更大规模的多中心临床试验，进一步验证疗法的适用性与长效性。“我们纳入了 9 个月婴儿到 32 岁成人的 42 名患者，覆盖婴幼儿、儿童、青少年与成人，希望全面探究治疗效果，让这项技术能惠及更多群体。”团队成员、眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科主治医师程晓婷表示，研究团队开展了长达 2.5 年的持续跟踪随访，系统记录每一位患者的听力恢复、言语能力变化，首次完整梳理出听力与言语改善的长期规律。
临床数据交出了一份亮眼答卷，整体治疗有效率达 90%，患者听力水平呈现持续稳定上升趋势。核心听力指标改善显著：
患者听觉脑干反应（ABR）平均阈值从给药前的 > 97 dB nHL，提升至随访 2.5 年时的 42 dB nHL；
多频稳态诱发电位（ASSR）阈值从 > 96 dB nHL，改善至 44 dB nHL；
行为测听阈值从 > 96 dB HL，优化至 37 dB HL。
“随访达 2.5 年的有效患者中，100% 能听清日常交谈，57% 能捕捉图书馆级别的轻微背景音，43% 能听见耳语。”团队成员、眼耳鼻喉科医院耳鼻喉科博士生蒋罗颖说。
令人振奋的是，这项研究证实基因治疗对成年先天性耳聋患者同样有效，这一结果打破了行业固有认知。3 名 20 岁以上成年患者中，2 人听力明显改善：32 岁患者治疗 1 年后，ABR 听力阈值提升 27 dB nHL；20 岁患者治疗 13 周后，ABR 阈值提升 20 dB nHL，证实了基因治疗对成年耳聋患者的价值。
团队还首次锁定三大影响疗效的关键因素，为精准施治提供科学依据：
一是年龄，0.5 至 3 岁低龄患儿治疗有效率达 100%，未成年患者获益更显著；
二是畸变产物耳声发射（DPOAE），作为评估耳蜗外毛细胞功能的重要指标，给药前在更多频率引出 DPOAE 反应的患者，治疗后听力恢复效果更好；
三是基因突变类型，它会影响行为学测听阈值的恢复程度，但不影响治疗是否有效。相关发现为临床选择合适患者、制定个性化方案提供了依据。
此外，凭借领先成果，团队还牵头联合中国、西班牙、英国、美国、韩国和德国等 6 国 46 位专家，制定全球首个先天性耳聋基因治疗国际专家共识，为全球该领域规范化发展提供统一标准，让中国方案走向世界。
复旦大学附属眼耳鼻喉科医院舒易来教授、李华伟教授，哈佛大学医学院 Zheng-Yi Chen 教授、北京协和医院冯国栋教授、中南大学湘雅二院汪芹教授、重庆市人民医院袁伟教授，四川大学华西医院赵宇教授、南昌大学第一附属医院熊园平教授、南华大学附属第二医院石大志教授为该论文的共同通讯作者。
复旦大学附属眼耳鼻喉科医院蒋罗颖博士生、程晓婷主治医师、吕俊住院医师、陈玉鑫副研究员、陈小蕴博士生，郑州大学第一附属医院翟荣群主治医师，北京协和医院张立芹主治医师为该论文的共同第一作者。
附论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-026-10393-y
